O termo pró-fármaco ou pró-agente foi utilizado primeiramente por Albert, em 1958, para descrever compostos que necessitavam de biotransformação prévia para promover efeito farmacológico3. Em 1959, Harper propôs o termo latenciação de fármacos para o processo de obtenção de pró-fármacos1.
O processo de latenciação é de grande interesse como método de desenvolvimento de novos fármacos, e cada vez mais utilizado na atualidade. Suas vantagens são: economia de tempo, economia de recursos, reintrodução de fármacos antes descartados por suas propriedades indesejáveis.
Biotransformação, transformação metabólica ou bioconversão é o processo em que substâncias como fármacos, nutrientes, dejetos e toxinas dentro de um organismo, passam por reações químicas, geralmente mediadas por enzimas, que o convertem em um composto diferente do originalmente administrado.
Os fármacos podem ser biotransformados por oxidação, redução, hidrólise, hidratação, conjugação, condensação ou isomerização; mas, qualquer que seja o processo, o objetivo é de facilitar sua excreção. As enzimas envolvidas na biotransformação encontram-se em muitos tecidos, mas, em geral, concentram-se no fígado.
fígado
Excreção de fármacos As três principais vias de eliminação são biotransformação hepática, eliminação biliar e eliminação urinária.
A eliminação dos fármacos pode ser realizada por biotransformação ou excreção, sendo que a maioria deles passa por ambos os processos. Por excreção se entende a passagem dos fármacos da circulação sangüínea para o meio externo; é através deste processo que os compostos são efetivamente removidos do organismo.
Vias de Eliminação: Renal (principal) Pulmonar Intestinal Sistema biliar Outras: leite, suor, saliva, lágrimas Excreção de Medicamentos pela Via Renal: É a principal via de eliminação para a maioria das drogas, e em especial, para aquelas que são hidrossolúveis e não-voláteis.
A distribuição é afetada por fatores fisiológicos e pelas propriedades físico- químicas da substância. Os fármacos pouco lipossolúveis, por exemplo, possuem baixa capacidade de permear membranas biológicas, sofrendo assim restrições em sua distribuição.
A farmacodinâmica (dinâmica do medicamento) envolve a ação de um medicamento no organismo humano. A farmacodinâmica descreve as seguintes propriedades dos medicamentos: Efeitos terapêuticos (como alívio da dor e diminuição da pressão arterial) Efeitos colaterais (consulte Ação farmacológica e Interações químicas)
O efeito terapêutico é o efeito benéfico e desejado que o medicamento provoca no organismo quando administrado.
substantivo feminino Parte da medicina que se dedica ao estudo dos métodos e procedimentos para tratar doenças: ele trabalha com terapêutica. [Por Extensão] Local em que há tratamento de doenças; relacionado com qualquer tipo de tratamento: casa terapêutica. Terapia; método específico usado no tratamento de uma doença.
O índice terapêutico (razão da concentração tóxica mínima para a concentração média efetiva) ajuda a determinar a eficácia e a segurança do fármaco. O aumento da dose de um fármaco com um índice terapêutico pequeno amplia a probabilidade de toxicidade ou ineficácia do fármaco.
O termo relacionado janela terapêutica se refere à faixa de valores de doses que otimizam o equilíbrio entre a eficácia e a toxicidade do medicamento, de forma a atingir o melhor efeito terapêutico sem levar a efeitos colaterais ou toxicidade consideradas inaceitáveis.
► Janela terapêutica → é a extensão de tempo em que a concentração do medicamento oferece o desejado efeito: quando reduzida, o efeito está aquém do desejado e, quando acima, aparecem os efeitos tóxicos.
Esses medicamentos, é dito em apresentar uma janela terapêutica estreita. Isso significa que, se a concentração do medicamento é muito alta ou muito baixa, podem causar efeitos colaterais graves ou não proporcionarem os benefícios esperados.