Dissociação e Ionização Dissociação iônica: É o processo físico de separação de íons que ocorre em sais e bases. Ionização: É uma reação química que origina íons a partir de ácidos colocados em água.
Para calcular o grau de ionização de um ácido, é fundamental o conhecimento de dois dados fundamentais:
Ácido forte: Apenas HCl, HBr ou HI; Ácido moderado ou semiforte: Apenas HF; Ácido fraco: qualquer outro hidrácido....Com isso, se:
O grau de ionização é determinado pela constante de dissociação de ácido (pKa) do fármaco e pelo gradiente de pH através da membrana. pKa (constante de ionização) = valor do pH em que metade do fármaco encontra-se em sua forma ionizada e a outra metade na forma não-ionizada.
Lipossolubilidade (Log P) é conceituada como o coeficiente de partição de uma substância entre uma fase orgânica e uma fase aquosa, isto é, a razão entre a concentração de fármaco que tende a ficar na fase orgânica e a concentração de fármaco que tende a permanecer na fase aquosa num modelo de dois compartimentos.
Quanto maior log P, mais hidrofóbico é X. ... ** O coeficiente de partição não é necessariamente igual à relação entre a solubilidade de X em ambos os solventes. Cada fase não é formada apenas por um solvente e o soluto X; existe também pequena concentração do outro solvente.
O coeficiente de partição de um fármaco é a medida de sua distribuição em um sistema de fase lipofílica/hidrofílica, e indica sua capacidade de penetrar sistemas biológicos multifásicos.
O valor do coeficiente de partição, é um parâmetro freqüentemente usado como medida quantitativa da lipofilicidade de compostos bioativos. O valor do coeficiente de um composto pode ser interpretado como sendo a somatória de dois termos: um relacionado com volume e o outro com interações intermoleculares.
O coeficiente de partição será maior quanto menor for a polaridade da substância. Quanto maior essa relação, com maior facilidade a substância passa através das membranas celulares.
De todos os parâmetros físico - químicos o coeficiente de partição (P) tem sido o mais utilizado nos estudos de relação estrutura atividade quantitativa (QREA), uma vez que este parâmetro influencia efetivamente as propriedades farmacocinéticas e permite avaliar a possibilidade de ligações hidrofóbicas com os ...
Coeficiente de partição é o parâmetro que permite avaliar o grau de solubilidade das substâncias químicas. ... Dessa maneira está diretamente ligado à solubilização, uma vez que pode ser calculado a partir da extração e separação de líquidos.
O coeficiente de partição octanol-água (KOW) dos PCBs foi a propriedade selecionada para este estudo. KOW é uma medida da lipofilicidade de um composto e é definido como a razão da concentração do mesmo, no equilíbrio, após dissolução em um sistema de duas fases, formadas por dois solventes imiscíveis, água e octanol.
Quanto aos fatores intervenientes na farmacocinética, pod... fármacos hidrossolúveis são absorvidos com maior facilidade ao longo do trato gastrintestinal. o pH do meio não interfere na absorção e excreção dos fármacos. a fração do fármaco ligada a proteínas plasmáticas é a responsável pelo efeito terapêutico.