As prostaglandinas (assim como os leucotrienos) têm sua síntese desencadeada por estimulos nas membranas celulares, que podem ser de natureza fisiológica, farmacológica ou patológica. Por ação da fosfolipase A,o ácido araquidônico, constituinte normal dos fosfolipídios das membranas, é então convertido.
Os leucotrienos mais ativamente investigados são os produzidos pela 5- lipoxigenase (5-LO) presente nas células inflamatórias; leucócitos polimorfonucleares, neutrófilos, monócitos, basófilos, mastócitos, eosinófilos e macrófagos, assim como no pulmão, baço, cérebro e coração (Gurr et al., 2002; Smyth & Fitzgerald, ...
São células que participam do processo inflamatório, EXCETO:
Tromboxanos são vasoconstritores na circulação sistêmica, mas vasodilatadores na circulação pulmonar, e potentes agentes hipertensivos, além de facilitarem a agregação plaquetária. Normalmente encontram-se num equilíbrio homeostático no sistema circulatório, juntamente com as prostaciclinas.
São produzidas por quase todas as células, geralmente em locais de dano tecidual ou infecção, pois estão envolvidos em lidar com lesões e doenças. Elas controlam os processos, tais como a inflamação, o fluxo de sangue, a formação de coágulos de sangue e a indução do trabalho de parto.
Designação genérica dada a um conjunto de substâncias inicialmente isoladas do líquido seminal e da próstata e que são também sintetizadas em numerosos tecidos e órgãos (cérebro, brônquios, músculos, etc.).
A Cox 2 é induzida pelas citocinas (IL-1, IL-2 e fator de necrose tumoral [TNF]) e outros mediadores nos sítios de inflamação (como fatores de crescimento e endotoxinas). Ela é, também, provavelmente, expressa no sistema nervoso central, e tem papel na mediação central da dor e da febre.
Ciclo-oxigenase-2 (COX-2) também conhecida como prostaglandin-endoperoxide synthase 2 é uma enzima que em humanos é codificada pelo gene Ptgs2. É responsável pelos fenômenos da inflamação e produção das prostaglandinas,responsáveis pela proteção estomacal.
Entretanto, os resultados de estudos clínicos e de meta-análises indicam que os inibidores seletivos da COX-2 exercem importantes efeitos cardiovasculares adversos, que incluem aumento do risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e hipertensão arterial.
Existem dois principais tipos de ciclooxigenases, a ciclooxigenase-1 (COX-1) e a cicooxigenase-2 (COX-2), embora, tenha sido identificada uma terceira isoforma, a ciclooxigenase-3 (COX-3). ... A COX-2, descrita em 1992, está presente, principalmente, no cérebro e medula espinhal.
Contudo, a COX-1 e a COX-2 são duas proteínas estruturalmente distintas, apresentando uma homologia de 60% na sequência de aminoácidos do seu DNA complementar. Esta enzima é responsável pela formação de importantes mediadores biológicos chamados prostanóides (incluindo prostaglandinas, prostaciclina e tromboxano).
Classificação dos AINEs
Os efeitos adversos mais frequentes dos AINEs ocorrem ao nível do sistema gastrointestinal. Os AINEs inibem a COX 1 presente na mucosa gastrointestinal, resultando numa série de efeitos adversos com diversas gravidades, desde a dor abdominal, diarreia e dispepsia até úlceras, hemorragias gastrointestinais e perfuração.
Alguns dos efeitos adversos mais comuns dos anti-inflamatórios são: Agravamento da hipertensão. Inibição da ação dos diuréticos. Agravamento da insuficiência cardíaca.
Quando em uso de AINEs, podem ocorrer alterações plaquetárias, que acarretam, consequentemente, em alterações da hemostasia primária. O tipo de alteração a ocorrer varia de acordo com o tipo de AINEs que está sendo utilizado, podendo ocorrer tanto sangramentos, quanto trombos por agregação plaquetária aumentada.
Efeitos colaterais dos anti-inflamatórios
O aumento da pressão arterial por parte do uso dos AINEs, não específicos, é por causa da retenção de líquidos, o que afeta a medicação anti-hipertensiva (SILVA JÚNIOR et.
Os anti-inflamatórios mais prescritos na atualidade são os anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) e os anti-inflamatórios esteroidais (corticoides). Os AINES possuem como mecanismo de ação a inibição de uma enzima chamada ciclooxigenase (COX) que produz outra chamada prostaglandina.
Nisto, os AIEs são muito mais efi- cientes que os AINEs, devido a sua ativi- dade inibitória de muitos destes media- dores. Ambos, tanto AINEs como AIEs, possuem atividade inibitória sobre a sín- tese de eicosanóides.
AINES (Nao Esteroides) • Inibidor direto das ciclooxigenases (COX-1 e COX-2) • Ideal seria a inibição seletiva de COX-2; • Utilizado em casos onde os AIES são contraindicados; • Utilizados em pré-operatórios com extensão de 48 horas; • Derivados de Salicilatos (AAS), Pirazolonicos e Ácido Antranilico; • Efeitos ...
Existem várias formulações sintéticas de corticoides, as mais usadas são a prednisona, prednisolona, hidrocortisona, dexametasona, metilprednisolona e beclometasona (via inalatória).